Новый метод лечения ревматоидного артрита

Искусство в каждом движении

Рецептор IL-6 или лиганд? Как лечить население
с активным ревматоидным артритом,
который недостаточно
контролируется на практике?

Новый ингибитор интерлейкина 6 (ИЛ-6), гуманизированное моноклональное антитело изотипа иммуноглобулина G4/каппа

Артлегиа (МНН: олокизумаб), раствор для подкожного введения, 160 мг/мл, флакон, 0.4 мл, срок годности 3 года, производства АО «Р-Фарм» (регистрационное удостоверение № ЛП-006218 от 21.05.2020). Отпускается по рецепту, применять по назначению врача, перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Механизм действия Артлегии – это блокирование оси 3 ИЛ-6, что отличается от точек взаимодействия других ингибиторов^1,2

Особенностью механизма действия Артлегии является блокирование непосредственно ИЛ-6, а не его рецептора.
Артлегиа включена во Временные методические рекомендации Минздрава России для лечения новой коронавирусной инфекции от легкой до крайне тяжелой степени тяжести у пациентов старше 18 лет.
Эффективность и безопасность Артлегии исследованы в рамках масштабной программы клинических исследований CREDO, включивших 2 444 пациента с ревматоидным артритом из 19 стран мира.
Применение олокизумаба в схемах терапии пациентов с COVID-19 позволяет оптимально использовать бюджетные средства.

Общая информация о препарате

Показания к применению:
Терапия пациентов старше 18 лет с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности в комбинации с метотрексатом, при недостаточной эффективности монотерапии метотрексатом или ингибиторами фактора некроза опухоли (иФНО).*

Способ применения и дозы:
Препарат Артлегиа вводится подкожно, в область бедра или передней брюшной стенки, 0.4 мл раствора с концентрацией 160 мг/мл единовременно. Перед введением раствор следует нагреть до комнатной температуры. Время хранения препарата при температуре > 8 ˚С не должно превышать 4 часов.

Режим дозирования:
Рекомендуемая доза составляет 64 мг 1 раз каждые 4 недели. При высокой степени активности ревматоидного артрита со значением индекса активности DAS28 ≥ 6,9 может быть рассмотрено увеличение кратности инъекций препарата - 64 мг 1 раз каждые 2 недели подкожно.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА АРТЛЕГИА ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ПОЛНОЙ ВЕРСИЕЙ ИНСТРУКЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ.

* Инструкция по медицинскому применению (регистрационное удостоверение № ЛП-006218 от 21.05.2020).

Показания к применению¹:
Патогенетическая терапия синдрома высвобождения цитокинов при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среднетяжелого и тяжелого течения.

Критерии назначения в условиях стационара²:

Легкое/среднетяжелое течение COVID-19 и факторы риска тяжелого течения при наличии патологических изменений в легких, соответствующих КТ1-2, или пневмонии среднетяжелой степени по данным рентгенологического обследования³ в сочетании с двумя и более признаками:
• SpO₂ - 97 и выше, без признаков одышки
• 3N ≤ Уровень СРБ ≤ 6N
• Температура тела 37,5-37,9 °C в течение 3-5 дней
• Число лейкоцитов - 3,5-4,0×10⁹/л
• Абсолютное число лимфоцитов - 1,5-2,0×10⁹/л

Патологические изменения в легких, соответствующие КТ1-2, или пневмония среднетяжелой степени по данным рентгенологического обследования³ в сочетании с двумя и более нижеуказанными признаками:
• SpO₂ 94-97%, одышка при физической нагрузке
• 6N ≤ Уровень СРБ < 9N
• Температура тела 38°C в течение 3-5 дней
• Число лейкоцитов - 3,0-3,5×10⁹/л
• Абсолютное число лимфоцитов - 1,0-1,5×10⁹/л

Паталогические изменения в легких, соответствующие КТ1-4, или пневмония по данным рентгенологического обследования среднетяжелой степени³ или тяжелой степени⁴ в сочетании с двумя и более нижеуказанными признаками:
• SpO₂ ≤ 93%, одышка в покое/прогрессирующая одышка в течение первых 2-3 дней
• Температура тела > 38 °C в течение 2-3 дней
• Уровень СРБ ≥ 9N или рост уровня СРБ в 3 раза на 3-5 дни заболевания
• Число лейкоцитов < 3,0×10⁹/л
• Абсолютное число лимфоцитов крови < 1,0×10⁹/л
• Уровень ферритина* сыворотки крови ≥ 2 норм на 3-5 дни заболевания
• Уровень ЛДГ сыворотки крови ≥ 1,5 норм на 3-5 дни заболевания
• Уровень ИЛ-6* > 40 пк/мл.

*- Уровень ферритина и ИЛ-6 сыворотки крови определяется при доступности исследований

Способ применения и дозы:

Легкое течение:
- 64 мг (один флакон 160 мг/мл 0,4 мл) подкожно^1,2.
При недостаточном эффекте повторить введение внутривенно через 24 часа. Суммарно вводить не более 256 мг**.

Среднетяжелое течение**
64 – 128 мг (1 или 2 флакона по 160 мг/мл, 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут). При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч. Суммарно вводить не более 256 мг.

Тяжелое и крайне тяжелое течение**
128 мг внутривенно (2 флакона по 160 мг/мл, 0,4 мл). 128 мг разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят в/в капельно в течение 60 минут, однократно

**-Способ применения не представлен в зарегистрированной инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Артлегиа. Согласно Временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (версия 16 от 18.08.2022)

1- Инструкция по медицинскому применению (регистрационное удостоверение № ЛП-006218 от 21.05.2020).
2- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (версия 17 от 14.12.2022)
3 - неоднородные затемнения округлой формы и различной протяженности, вовлечение паренхимы легкого ≤ 50%
4 - сливные затемнения по типу инфильтрации (симптом «белых легких») вовлечение паренхимы легкого ≥ 50%

Схемы терапии пациентов с COVID-19 в зависимости от степени тяжести, в условиях стационара, включающие Олокизумаб, согласно Временным методическим рекомендациям МЗ РФ (версия 17 от 14.12.2022):

Легкое
• Фавипиравир⁵/ Ремдесивир⁵/Молнупиравир⁶/ Ниратрелвир+ритонавир⁶ / Синтетическая миРНК (двуцепочечная) / Иммуноглобулин человека против COVID-19⁵
• Олокизумаб
• Антикоагулянтный препарат
Среднетяжелое
• Фавипиравир⁵/Молнупиравир⁶/ Ремдесивир⁵/ Ниратрелвир+ритонавир⁶ / Синтетическая миРНК (двуцепочечная) / Иммуноглобулин человека против COVID-19⁵
• Олокизумаб
• Метилпреднизолон⁷/ Дексаметазон⁷
• Антикоагулянтный препарат
Тяжелое и крайне тяжелое
• Ремдесивир/ Иммуноглобулин человека против COVID-19⁵
• Олокизумаб
• Метилпреднизолон/ Дексаметазон
• Антикоагулянтный препарат
• Антибактериальная/ Антимикотическая терапия⁸

5 - пациентам с высоким риском тяжелого течения заболевания (возраст старше 65 лет, наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания сердечно-сосудистой системы)) в течение первых 7 дней болезни или при положительном результате лабораторного обследования на РНК SARS-CoV-2 МАНК
6 - пероральный прием препарата молнупиравир или препарата нирматрелвир+ритонавир должен быть начат как можно раньше после постановки диагноза COVID-19 и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания у взрослых пациентов с легким и среднетяжелым течением, в том числе с высоким риском прогрессирования до тяжелого течения заболевания
7 - при дыхательной недостаточности
8 - назначается при лихорадке (t > 38,0 °С) более 3 дней по показаниям в соответствии с разделом 5.4 временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (версия 17 от 14.12.2022)
миРНК - малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота

Клинические исследования

Эффективность и безопасность препарата Артлегиа изучены:

В доклинических исследованиях;
В рамках клинических исследований (КИ) I и II фазы;
В трёх международных КИ III фазы с участием 2 444 пациентов старше 18 лет с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности (CREDO 1, 2, 3)

Изучение препарата Артлегиа продолжается:

В общем открытом долгосрочном исследовании пациентов, завершивших одно из КИ III фазы.
96% пациентов приняли решение продолжить терапию Олокизумабом в общем открытом долгосрочном исследовании.
В КИ у пациентов с тяжёлой инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19).

Программа III фазы КИ для пациентов с ревматоидным артритом

«Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III, проводимое в параллельных группах, для оценки эффективности и безопасности олокизумаба у пациентов со среднетяжелым или тяжелым ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом (CREDO 1)», протокол №CL04041022; разрешение Минздрава России №324 от 13.05.2016 г.

Ссылка на: Государственный реестр клинических исследований
Ссылка на: U.S. National Library of Medicine

Клинический опыт применения Артлегии при COVID-19

Применение препарата Артлегиа (олокизумаба) для лечения пациентов с инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), продемонстрировало эффективность в условиях реальной клинической практики

Улучшение общего состояния пациентов уже в первые сутки лечения

Снижение температуры тела до нормальных значений к 7 суткам

Значимое влияние на системную воспалительную реакцию

Дизайн научной программы

Цель: анализ данных по применению лекарственного препарата Артлегиа (олокизумаб)
у пациентов с COVID-19 в условиях реальной клинической практики

Критерии включения:

Возраст пациента ≥18
Подтвержденный диагноз COVID-19
МСКТ ОГК (КТ1‑3) или изменения на рентгенограмме ОГК объемом от 0 до 75% в сочетании с 2‑мя и более критериями: Гипертермия ≥ 38°C, Проведение кислородотерапии, СРБ ≥30 мг/л

Критерии невключения:

Участие пациента в любом из клинических исследований
Проведение гемодиализа
Тяжёлая почечная недостаточность: клиренс креатинина <30 мл/мин
Септический шок

Анализ данных научной программы

Характеристики групп сравнения

Безопасность

Олокизумаб имеет благоприятный профиль безопасности и переносимости, соответствующий описанным в литературе данным группы ингибиторов ИЛ-6.
Безопасность применения препарата Артлегиа была оценена в масштабной программе III фазы (CREDO 1, 2, 3), с участием 2 444 пациентов старше 18 лет с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности, а также продолжает изучаться в общем открытом долгосрочном продлении программы для пациентов, завершивших одно из КИ III фазы – CREDO 4 c участием 2 105 пациентов.
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были инфекции, а также изменения со стороны некоторых гематологических и биохимических показателей (лейкопения, нейтропения, повышение уровня печеночных трансаминаз).
Перед применением препарата Артлегиа ознакомьтесь с полной версией инструкции по медицинскому применению.

Большое значение имеет предоставление сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях после получения регистрационного удостоверения на лекарственный препарат. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска для данного лекарственного препарата.

Если Вам встало известно о развитии нежелательной реакции на препарат Артлегиа (МНН: олокизумаб), раствор для подкожного введения, 160мг/мл об этом следует сообщать в компанию АО «Р-Фарм». Пожалуйста, свяжитесь с подразделением фармаконадзора по электронной почте safety@rpharm.ru

Также Вы можете сообщить в Федеральную Службу по надзору в сфере здравоохранения: по e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru или по адресу: 109074, Россия, Москва, Славянская пл., д.4, стр.1.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Артлегиа

Скачать

Дополнительная информация

Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Версия 17 от «14» декабря 2022 года

Скачать

Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и соавт. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020;12

Открыть

Ганюкова Н.Г., Ликстанов М.И., Косинова М.В., и соавт. Эффективность таргетной терапии ингибитором ил-6 (олокизумаб) в купировании гипервоспаления при среднетяжелой пневмонии, обусловленной вирусом Sars-Cov-2. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020;5(4):8-13

Открыть

Фролов М.Ю., Саласюк А.С., Рогов В.А. Оценка экономического эффекта применения биологической терапии у пациентов с тяжелым течением COVID-19 и развитием цитокинового шторма. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(4):377-387

Открыть

Насонов Е.Л., Лисицына Т.А., Зонова Е.В., Кузькина С.М. Влияние олокизумаба на исходы, оцениваемые пациентом с ревматоидным артритом: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования III фазы (CREDO 1). Научно-практическая ревматология. 2021;59(1):62-69

Открыть

С.С. Бобкова, А.А. Жуков, Д.Н. Проценко, В.В. Самойленко, И.Н. Тюрин. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов моноклональных антител к ИЛ-6 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелого течения. Ретроспективное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;1:69–76

Открыть

Genovese MC, Durez P, Fleischmann R, Tanaka Y, Furst D, Yamanaka H, et al. Long-term safety and efficacy of olokizumab in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to tumor necrosis factor inhibitor therapy in phase II studies. Eur J Rheumatol June 4, 2021 (in Eng)

Открыть

Nasonov E, Fatenejad S, Feist E, et al. Olokizumab, a monoclonal antibody against interleukin 6, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate: efficacy and safety results of a randomised controlled phase III study [published online ahead of print, 2021 Aug 3]. Ann Rheum Dis. 2021;annrheumdis-2021-219876 (in Eng)

Открыть

Моисеев С.В., Новиков П.И., Чеботарева Н.В. и соавт. Олокизумаб в лечении ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(2):67-74

Открыть

М.Ю. Бровко, П.И. Новиков, Е.А. Набатчикова, Н.М. Буланов,Е.А. Тао, П.П. Потапов, Л.А. Акулкина, Н.С. Соловьева, С.В. Моисеев. Сравнительная эффективность олокизумаба и тоцилизумаба в лечении COVID-19 у госпитализированных больных. 2022;31(2):51-56.

Открыть

Тавлуева Е.В.,Маркаров А.Э.,Петрушин М.А.,Визель А.А.,Игнатова Г.Л.,Антонов В.Н.,Агафьина А.С.,Бакиров Б.А.,Мозговая В.Г.,Филон О.В.,Зинковская А.В.,Долгорукова А.Н,Самсонов М.Ю.. Олокизумаб снижает риски летального исхода у госпитализированных пациентов с COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения. 2022, 11(4), 8-9

Открыть

Е.В. Тавлуева, Е.В. Зернова, М.П. Кутепова, Н.Э. Костина, В.С. Лесина, Д.Р. Моулд, K. Ито,А.В. Зинченко, А.Н. Долгорукова, М.В. Никольская, М.C. Лемак, О.В. Филон, М.Ю. Самсонов. Особенности фармакокинетики олокизумаба у пациентов с новой коронавирусной инфекцией Covid-19. 2022, 10(5), 460-471

Открыть

Гома Т.В., Калягин А.Н., Рыжкова О.В., Соловьева Н.С. Эффективность применения препарата олокизумаб у пациентов с COVID-19. 2022;7(5-2):86-95.

Открыть

Eugen Feist and Evgeny Nasonov. Interleukin 6 Inhibition in Rheumatoid Arthritis: Highlight on Olokizumab. Published Online: April 6th 2023 touchREVIEWS in RMD. 2023;2(1):Online ahead of journal publication (in Eng)

Открыть

Feist Е., Fatenejad S., Гришин С., Корнева Е., Luggen М.E., Насонов Е., Самсонов М., Smolen J., Fleischmann R. Олокизумаб, моноклональное антитело к интерлейкину 6, в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным контролем заболевания на фоне терапии ингибиторами фактора некроза опухоли: результаты оценки эффективности и безопасности в рандомизированном контролируемом исследовании III фазы. Современная ревматология. 2023;17(2):23-26.

Открыть

Евразийский конгресс внутренней медицины 6.04.2023
Воркшоп Р-Фарм : «Раннее применение ГИБТ при COVID-19 у коморбидных пациентов: БЫТЬ ИЛИ НЕ БЫТЬ? Вот в чем вопрос»

Смотреть

Научно-практическая онлайн конференция с международным участием «Всероссийский дискуссионный клуб COVID-19 UPDATE» 12.04.2023
Симпозиум компании Р-Фарм: «Уроки пандемии COVID -19: о чем важно помнить?»

Смотреть

Научные мероприятия

Ответ на любой вопрос по препарату Артлегиа можно получить по адресу: artlegia@rpharm.ru

Информацию о развитии нежелательных реакций на препарат Артлегиа необходимо направлять по электронной почте: safety@rpharm.ru

info@rpharm.ru | +7 (495) 956 79 37; +7 (495) 956 79 38 |119421,
г. Москва, Ленинский проспект, д.111Б

Перепечатка или иное использование материалов возможно только с указанием ссылки на сайт